Retatrutide: The Complete Guide to the Triple Agonist in Metabolic Research
רטרוטוריד (LY3437943) הוא האגוניסט המשולש הראשון הפועל על קולטני GLP-1, GIP וגלוקגון בו-זמנית. מדריך מעמיק למנגנון הפעולה, ממצאי מחקר, השוואה עם סמגלוטיד וטירזפטיד, ופרוטוקול דילול למחקר מעבדתי.
פריצת דרך בחקר המטבוליזם
רטרוטוריד (Retatrutide), המסומן גם כ-LY3437943, הוא פפטיד סינתטי בן 39 חומצות אמינו שפותח על ידי חברת אלי לילי (Eli Lilly). פפטיד זה מייצג פריצת דרך משמעותית בחקר המטבוליזם והשמנה, בכך שהוא האגוניסט המשולש הראשון הפועל בו-זמנית על שלושה קולטנים מטבוליים מרכזיים: קולטן GLP-1, קולטן GIP וקולטן הגלוקגון.
מהו רטרוטוריד?
רטרוטוריד הוא פפטיד המשלב פעילות שלושה הורמונים טבעיים במולקולה אחת. בניגוד לתרופות קודמות כמו סמגלוטיד (אגוניסט GLP-1 בודד) או טירזפטיד (אגוניסט כפול GLP-1/GIP), רטרוטוריד מוסיף את הפעלת קולטן הגלוקגון — מה שמרחיב את השפעתו למסלולים מטבוליים נוספים.
הפפטיד מיוצר בסינתזת פפטידים במוצק (SPPS) במתקני ייצור תואמי GMP, ומסופק כאבקה ליופיליזציה במינונים של 5mg, 10mg ו-20mg לצורכי מחקר.
מנגנון הפעולה המשולש
1. אגוניזם לקולטן GLP-1
קולטן GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) הוא מטרה מבוססת היטב בחקר המטבוליזם. הפעלתו מווסתת הפרשת אינסולין תלוית-גלוקוז, מעכבת הפרשת גלוקגון, ומאיטה את ריקון הקיבה. זהו המנגנון העיקרי שעליו פועל סמגלוטיד.
2. אגוניזם לקולטן GIP
קולטן GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide) משפר את תגובת האינסולין לארוחות ומציע אפקט סינרגטי עם הפעלת GLP-1. טירזפטיד משלב שני מנגנונים אלו, והראה יעילות משמעותית בחקר השמנה.
3. אגוניזם לקולטן גלוקגון
זהו המנגנון הייחודי לרטרוטוריד. הפעלת קולטן הגלוקגון מעודדת חמצון שומנים בכבד, מגבירה צריכת אנרגיה, ותורמת להפחתת מסת השומן. שילוב זה עם הפעלת GLP-1 ו-GIP יוצר פעולה מטבולית משולשת שאין לה אח ורע בפפטידי מחקר אחרים.
ממצאי מחקר מרכזיים
במחקר קליני בפאזה 2 שפורסם ב-New England Journal of Medicine (NEJM) בשנת 2023, רטרוטוריד הראה תוצאות חסרות תקדים:
- ירידה ממוצעת של 24.2% במשקל הגוף במינון הגבוה ביותר (12mg) לאחר 48 שבועות
- ירידה משמעותית בהיקף המותניים ובמסת השומן הוויסצרלית
- שיפור בסמנים מטבוליים כולל רמות גלוקוז, שומני דם ולחץ דם
- שיעור גבוה של מטופלים שהגיעו לירידת משקל של מעל 15%
ממצאים אלו מצביעים על כך שהשילוב המשולש עשוי להיות יעיל משמעותית מהטיפולים הזמינים כיום.
השוואה עם טיפולים אחרים
| פפטיד | מנגנון | ירידת משקל ממוצעת | |---|---|---| | סמגלוטיד | GLP-1 בודד | ~15% | | טירזפטיד | GLP-1 + GIP | ~20-22% | | רטרוטוריד | GLP-1 + GIP + גלוקגון | ~24% |
הנתונים מבוססים על פרסומים מדעיים ומיועדים להקשר מחקרי בלבד.
פרוטוקול דילול למחקר
לחוקרים העובדים עם רטרוטוריד במעבדה, דיוק בדילול הוא קריטי. הנה פרוטוקול מומלץ:
- דילול בסיסי: עבור ויאל של 10mg, הוספת 2ml מים בקטריוסטטיים תיצור ריכוז של 5mg/ml
- חישוב מינון: בריכוז 5mg/ml, כל 0.1ml (10 יחידות במזרק אינסולין) = 0.5mg
- אחסון: לפני דילול - בהקפאה ב-20°C-. לאחר דילול - בקירור ב-2-8°C למשך עד 7 ימים
לחישוב מדויק של מינונים וריכוזים, ניתן להשתמש במחשבון הדילול שלנו.
אחסון ויציבות
- לפני דילול (אבקה ליופיליזציה): יש לאחסן ב-20°C- לשמירה על יציבות מרבית לתקופה ארוכה
- לאחר דילול: יש לאחסן בקירור (2-8°C) ולהשתמש תוך 7 ימים
- הימנעות מהקפאה חוזרת: לאחר דילול, אין להקפיא את התמיסה שוב
שיקולי בטיחות במחקר
במחקרים שפורסמו, התופעות השכיחות כללו תגובות במערכת העיכול (בחילות, הקאות, שלשולים) בעיקר בתקופת העלייה במינון. תופעות אלו היו בדרך כלל קלות עד בינוניות וחולפות.
חשוב להדגיש: כל המוצרים המוזכרים במאמר זה מיועדים לשימוש מחקרי בלבד ואינם מיועדים לצריכה אנושית.
סיכום
רטרוטוריד מייצג את החזית המתקדמת ביותר בחקר פפטידים מטבוליים. המנגנון המשולש שלו פותח מסלולי מחקר חדשים בהבנת המטבוליזם, וירידת המשקל המשמעותית שנצפתה במחקרים מצביעה על פוטנציאל מחקרי יוצא דופן.
לרכישת רטרוטוריד ברמת מחקר עם תעודת ניתוח (COA), בקרו בקטלוג המוצרים שלנו.
